摘要目的系统比较11个典型国家/地区药品综合价值评价的成熟经验,为我国构建科学规范的医保药品综合价值评价体系提供决策参考。方法采用文献分析法,系统梳理英国、加拿大、意大利、澳大利亚、德国、法国、韩国、日本、美国,以及中国台湾、中国香港共11个典型国家/地区的药品综合价值评价框架,从评价主体、价值维度、结果应用3个层面进行比较。结果与结论 多数国家/地区的药品价值评价体系设立有独立的技术评价机构,并纳入多方利益相关者参与(英国、加拿大等);主流药品价值评价框架已普遍超越传统的安全性、有效性和经济性等核心维度,呈现出评价维度不断延展和证据要求更加严格两大趋势;评价结果与支付政策衔接紧密,包括为决策提供技术性建议(意大利、法国等)或直接决定报销资格(英国、德国等)。建议我国可建立多方参与、评价与决策职能分离的评价机制;构建融合临床、经济、患者及社会价值的综合评价框架,并注重指标的量化探索及真实世界证据应用;推动价值分级结果与医保支付、准入谈判直接联动,以平衡患者获益、基金可持续与产业创新。
摘要目的从法律层面为完善我国药品集采医保资金结余留用政策提供建议。方法 梳理我国集采结余留用政策文本与实践案例,将其与相应法律规范进行对照,剖析该政策存在的法律问题,进而提出完善建议。结果与结论集采结余留用政策作为一项激励措施,能够调动医疗机构的积极性,引导其优先使用中选药品,减少患者的就医成本。然而该政策存在缺乏统一的上位法规范、规则复杂、资源不均、资金分配使用规则与法律性质模糊、监督缺位等法律问题,制约了政策效果的充分发挥。建议从完善法律规范体系、规范核算规则、建立公平导向的分配调节机制、明确资金性质与使用细则、构建多元监督与救济渠道等方面优化完善,以保障政策的长效运行。
摘要目的 基于转录组学和动物实验探究翘柏冷敷液(QBCS)改善寻常型痤疮(AV)的作用机制。方法 将大鼠随机分为空白对照组( n=6 和造模组( n=30 )。造模组大鼠以双耳内侧涂抹油酸联合耳廓皮下注射痤疮丙酸杆菌菌悬液的方式构建AV模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(维A酸乳膏, 0.045g/kg) 和QBCS低、中、高剂量组[3.55、7.11、14.22g/kg(以生药量计)],每组6只。各药物组大鼠涂抹相应药液,每天1次,连续14d。末次给药后,观察各组大鼠耳部外观形态、耳组织病理形态学变化情况,并检测其血清中炎症因子[肿瘤坏死因子 α(TNF-α) 、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平。收集空白对照组、模型组和QBCS 中剂量组大鼠耳组织进行转录组测序,筛选差异表达基因(DEGs)并进行京都基因和基因组数据库通路富集分析,再运用实时荧光定量聚合酶链式反应、Westem blot实验进行验证。结果与模型组比较,QBCS各剂量组大鼠耳部痤疮症状均有所缓解,表皮增厚、皮脂腺增生、炎症细胞浸润等病理损伤有所减轻,血清中TNF- σ?α∝ (低剂量组除外)、IL-6(低剂量组除外)、IL-1β水平均显著降低 ?P<0.05 )。分别筛选出DEGs 590个(空白对照组vs.模型组)、596个(模型组vs.QBCS中剂量组);上述DEGs(空白对照组vs.模型组)主要富集于Toll样受体(TLR)核因子 κB(NF-κB )等信号通路。验证实验结果显示,与模型组比较,低、中、高剂量QBCS可不同程度地降低AV大鼠耳组织中TNF- α,TLR2,γ 干扰素、CXC趋化因子配体8mRNA的表达水平,提高过氧化物酶体增殖物激活受体 γ. 肿瘤蛋白53mRNA的表达水平,并抑制NF- ?κB p65的磷酸化和TLR2、髓系分化初级反应蛋白88(MyD88)的表达 ?<0.05 )。结论QBCS可缓解AV大鼠的耳部炎症及皮损;该作用可能与抑制TLR/MyD88/NF- σκB 信号通路,进而抑制TNF- σ?∝ 等下游相关炎症因子的表达有关。
摘要目的 基于受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在机制。方法 以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型,将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组(灌胃等体积生理盐水),阳和汤加减低、中、高剂量组(分别灌胃相应药液 1.30,2.60,5.20g/kg ,按生药量计),阳和汤加减高剂量+si-RIPK1组(灌胃相应药液 5.20g/kg ,按生药量计;同时尾静脉注射RIPK1小干扰RNA),阳和汤加减高剂量+si-NC组(灌胃相应药液5.20g/kg ,按生药量计;同时尾静脉注射阴性对照小干扰RNA),每组12只;另取12只健康大鼠作为对照组(灌胃等体积生理盐水);每天给药1次,持续 14d ,称定各组大鼠给药前及末次给药后的体重;检测其机械性痛阈值、热痛阈值,观察其胫骨骨破坏情况、病理变化情况、破骨细胞形成情况;检测其胫骨组织中核因子 κB 受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)蛋白的阳性表达情况以及RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的磷酸化水平。结果与对照组比较,模型组大鼠胫骨组织中肿瘤细胞明显增生并弥散浸润骨髓腔,并可见大片细胞肿瘤性坏死、骨破坏严重、骨皮质变薄、骨小梁受损;其体重(给药前及末次给药后)机械性痛阈值、热痛阈值和RIPK1、RIPK3、MLKL的磷酸化水平均显著降低,肿瘤体积、胫骨骨破坏面积占比、破骨细胞数量和RANK、RANKL蛋白阳性表达均显著升高/增多/上调( );与模型组比较,阳和汤加减低、中、高剂量组大鼠胫骨组织上述病理改变均有所缓解,各定量指标均呈剂量依赖性改善 (P<0.05 )。沉默RIPK1后,高剂量阳和汤加减的上述改善作用被显著减弱(P<0.05) 。结论阳和汤加减可减轻乳腺癌骨转移大鼠的骨破坏,上述作用可能与激活RIPK1/RIPK3通路有关。
摘要目的 基于巨噬细胞极化探究清热化痰活血方抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法 制备清热化痰活血方含药血清,以阿托伐他汀为阳性对照,用以处理RAW264.7巨噬细胞;检测巨噬细胞活性、凋亡率和CD86、CD206的荧光强度以及肿瘤坏死因子 α(TNF-α) )、白细胞介素1β(IL-1β)水平。将喂食高脂饲料的载脂蛋白e基因缺乏( ?ApoE-1- )小鼠(AS模型小鼠)随机分为模型组、阿托伐他汀组( 2.6mg/kg 及清热化痰活血方低、中、高剂量组 (90,180,360mg/kg) ,另将喂食普通饲料的C57BL/6J小鼠作为正常对照组,每组10只;给药组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续8周。检测各组小鼠血清中TNF- α?∝ 、IL-1β水平,观察主动脉脂质沉积情况(以主动脉整体及根部斑块占比计)和主动脉根部的形态学变化,检测主动脉组织中CD86、CD206表达水平及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、AMP激活蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR- ?γ )蛋白表达水平。结果细胞实验结果显示, 5~100μg/mL 清热化痰活血方含药血清能显著提高RAW264.7细胞活性 (P<0.05),10,50,100μg/mL 清热化痰活血方含药血清和阿托伐他汀能显著降低RAW264.7细胞凋亡率、CD86荧光强度和TNF- σ?α∝ 、IL-1β水平,并显著升高CD206荧光强度 ?P<0.05 )。动物实验结果显示,与模型组比较,清热化痰活血方各剂量组和阿托伐他汀组小鼠血清中TNE ∴α,IL-1β 水平,主动脉整体及根部斑块占比,CD86表达和iNOS蛋白表达均显著降低/下调,而CD206表达和Arg-1、PPAR- γ 蛋白表达以及AMPK磷酸化表达均显著上调( (P<0.05) ;主动脉病理形态均有不同程度改善。结论清热化痰活血方可通过调控巨噬细胞极化,增加M2型巨噬细胞比例,进而有效抑制AS斑块形成、减轻炎症反应,发挥抗AS的作用。
摘要目的 通过成分分析结合网络药理学及分子对接研究,探讨并预测复方薤白胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的质量标志物(Q-marker),同时建立复方薤白胶囊质量标准。方法采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术对复方薤白胶囊进行定性分析,并结合网络药理学与分子对接技术筛选其Q-marker候选成分。进一步采用高效液相色谱法建立15批复方薤白胶囊的指纹图谱,并对其主要成分进行定量分析。结果从复方薤白胶囊中共鉴定出51个成分,其中氧化小檗碱、甲基黄连碱、黄连碱、四氢小檗碱、表小檗碱、小檗碱、木兰花碱、格兰地新、葫芦素D、羟基芫花素、药根碱、非洲防己碱、槲皮素、葫芦素R、巴马汀这15个成分,被确定为复方白胶囊治疗COPD的Q-marker候选成分。15批复方白胶囊的指纹图谱中共标定了13个共有峰,与对照指纹图谱的相似度为 0.976~0.999 ;指认了其中7个成分,分别为峰5(木兰花碱)峰8(药根碱)峰9(表小檗碱)峰10(非洲防己碱)峰11(黄连碱)峰12(巴马汀)峰13(小檗碱),其含量分别为 (0.267±0.048 )、 (0.453±0.084 )、 (0.572±0.160 )、 (0.392± 0.074)、 ?1.076±0.273? )、 (1.477±0.271) ) (6.664±1.249)mg/g(n=3) 。结论本研究预测了复方白胶囊治疗COPD的15个Qmarker候选成分,建立了指纹图谱及7个主要成分的含量测定方法。
摘要目的基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/杂色抑制因子3-9同源物1(SUV39H1)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化(H3K9me3)轴,探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的影响及潜在机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素注射的方式构建GDM大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为GDM组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组、黄芩苷高剂量+AMPK抑制剂(CompoundC)组,每组10只;另取10只以普通饲料喂养的妊娠大鼠,作为对照组。各组大鼠灌胃和(或)腹腔注射相应药液/生理盐水,每天1次,连续2周。末次给药后,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)胰岛素敏感指数(ISI)、血脂指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)、肝功能指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶)、炎症因子(C反应蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素6)、代谢调节蛋白[补体Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)]、胰岛素敏感性相关因子[葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、脂联素]以及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)]水平,观察其肝组织病理改变,并检测肝组织中AMPK/SUV39H1/H3K9me3轴相关蛋白的表达情况。结果与GDM组相比,黄芩苷低、高剂量组大鼠肝组织细胞排列紊乱、空泡变性、脂肪沉积、炎症细胞浸润等病理改变均有不同程度改善,其FBG、FINS水平,HOMA-IR,血脂指标、肝功能指标、炎症因子、MDA水平以及SUV39H1、H3K9me3蛋白的表达均显著降低或下调,代谢调节蛋白、胰岛素敏感性相关因子水平和AMPK蛋白的磷酸化水平均显著升高( ?P<0.05 ),且黄芩苷高剂量组的改善更显著 (P<0.05) )。CompoundC可显著逆转高剂量黄芩苷对上述定量指标的改善作用 (P<0.05) 。结论黄芩苷可显著减轻GDM大鼠的氧化应激和炎症反应,提高体内CTRP3、GLUT4、脂联素水平,从而改善其胰岛素抵抗;上述作用可能与激活AMPK、抑制SUV39H1介导的H3K9me3修饰有关。
摘要目的探讨乌灵胶囊联合氟西汀治疗青少年首发中重度抑郁伴失眠的疗效与安全性。方法 回顾性收集2022年6月至2025年5月本院收治的476例首发中重度抑郁伴失眠青少年患者的临床资料,根据初始治疗方案的不同分为对照组(241例,单用氟西汀治疗)和观察组(235例,乌灵胶囊联合氟西汀治疗)。比较两组患者治疗前及治疗第4、8周的抑郁程度(汉密尔顿抑郁量表17项、抑郁自评量表评分),睡眠质量(匹兹堡睡眠质量指数评分、入睡潜伏期、夜间觉醒次数、总睡眠时间、睡眠效率),血清神经内分泌指标(皮质醇)和炎症指标(C反应蛋白、白细胞介素6),治疗第8周的有效率,以及不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的抑郁程度、睡眠质量、血清神经内分泌和炎症指标比较,差异均无统计学意义( P>0.05 );治疗第4、8周,两组患者上述指标均较同组治疗前显著改善,且观察组上述指标的改善均显著优于同期对照组( P<0.05 );治疗第8周,观察组患者的有效率为90.21% ,显著高于对照组的 80.50%(P<0.05) ;两组患者恶心、头痛、乏力、口干、心悸的发生率及总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义( (P>0.05) 。结论乌灵胶囊联合氟西汀能够显著提高首发中重度抑郁伴失眠青少年患者的有效率,加速缓解抑郁症状,改善睡眠质量,并降低血清神经内分泌和炎症指标水平,且安全性良好。
摘要目的 探讨巴曲酶相关严重低纤维蛋白原血症(HFIB)的临床特征及危险因素,并构建其风险预测模型。方法 回顾性收集2020年1月1日至2024年12月31日某三甲医院第一医学中心使用巴曲酶的住院患者资料,并根据发生HFIB的严重程度分为非严重HFIB组和严重HFIB组。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选巴曲酶相关严重HFIB的独立影响因素。采用R4.5软件"rms"程序包绘制列线图;采用受试者工作特征曲线检验模型的预测性能;采用Botstrap 自助抽样法评估模型的校准度;采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合优度。结果共纳入1472例患者,其中1445例发生HFIB,发生率为 98.17% ;895例为严重HFIB,发生率为 60.80% 。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增长、较高的首剂量 /10kg 体重、使用维持剂量、合并使用糖皮质激素是巴曲酶相关严重HFIB的独立危险因素,较高的纤维蛋白原(FIB)基线值为其独立保护因素 (P<0.05 )。模型的受试者工作特征曲线下面积为 0.760[95% 置信区间为(0.735,0.785)];校准曲线的平均绝对误差为0.006;Hosmer-Lemeshow检验的 P 值为 0.609 。结论巴曲酶可快速、显著降低FIB,易引起严重HFIB;年龄增长、使用较高首剂量 /10kg 体重、使用维持剂量以及合并使用糖皮质激素患者的巴曲酶相关严重HFIB的发生风险较高,而FIB基线值较高患者的巴曲酶相关严重HFIB的发生风险较低;基于上述因素建立的风险预测模型可用于预测巴曲酶相关严重HFIB的发生风险。
摘要目的系统分析重症监护病房(ICU)常用抗菌药物的配伍稳定性,为临床合理用药提供循证依据。方法收集河北省人民医院合理用药监测系统中2024年1一12月的ICU用药数据,向河北省内重症医学及药学专家进行咨询,结合药品说明书、Micromedex、Trisel'sInjectable Drug Handbook、PubMed等数据库中的药物相容性检索结果,筛选ICU常用抗菌药物及其他静脉药物,对药物组合的理化稳定性进行分析;同时,采用Cytoscape 3.10.2软件构建药物相容性网络互作图,对高风险药物进行识别。结果与结论本研究共收集到ICU常用的16种抗菌药物及65种静脉药物的904个两两配伍的药物组合,其中549个组合( 60.7% )相容,88个组合 (9.7% )不相容,82个组合 9.1% 证据矛盾,185个组合( 20.5% )证据缺失。不相容性风险较高的药物主要包括注射用两性霉素B、注射用头孢他啶、注射用亚胺培南西司他丁钠、注射用头孢曲松钠、注射用盐酸万古霉素等。药物间的不相容性风险因素主要包括药物浓度、温度、混合速度、pH及药物化学结构等。临床使用时,应依据具体药物的相容性数据,合理选择药物与溶媒,并加强对药物相容性的研究与监测。
摘要目的比较沙库巴曲缬沙坦与贝那普利用于围绝经期高血压患者的降压效果及对心室重构、炎症纤维化的影响。方法回顾性收集我院2023年1月1日至2024年12月30日收治的206例围绝经期高血压患者资料,按用药的不同分为贝那普利组(105例)和沙库巴曲缬沙坦组(101例)。贝那普利组患者给予盐酸贝那普利片,沙库巴曲纈沙坦组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片,所有患者均治疗6个月。观察并比较两组患者治疗前后的血压(收缩压、舒张压)及血压达标情况、心脏超声指标(左室射血分数、左室质量指数、相对壁厚、二尖瓣口舒张早期峰值血流速度/二尖瓣环舒张早期峰值运动速度)、炎症纤维化相关指标(超敏C反应蛋白、单核细胞与淋巴细胞比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值)及不良反应(低血压、高钾血症、血管性水肿)发生情况。结果 沙库巴曲沙坦组患者的血压达标率显著高于贝那普利组 (P<0.05 )。治疗后,两组患者的血压、心脏超声指标(左室射血分数除外)、炎症纤维化相关指标水平均显著低于同组治疗前,且沙库巴曲沙坦组显著低于同期贝那普利组( 1<0.05, 。两组患者低血压、高钾血症、血管性水肿的发生率及不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义( )。结论与贝那普利比较,沙库巴曲沙坦能更有效地控制围绝经期高血压患者的血压,逆转心室重构及抑制炎症纤维化,且二者的安全性相当。
摘要目的探讨奥马环素治疗儿童大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎(MUMPP)的疗效与安全性。方法回顾性选取2022年1月至2025年6月于新疆医科大学第一附属医院儿内科住院的 1~18 岁MUMPP患儿作为研究对象,根据初始大环内酯类药物治疗 72h 后二次抗生素的选择分为奥马环素组和多西环素组。在常规治疗基础上,奥马环素组患儿静脉输注注射用甲苯磺酸奥马环素 2.4mg/kg (每日1次),多西环素组患儿口服盐酸多西环素片 2mg/kg (每日2次)。比较两组患儿的疗效和安全性,对临床疗效进行单因素分析和多因素Logistic回归分析,并采用亚组分析与多重敏感性分析验证结论的稳健性。结果本研究共纳入284例MUMPP患儿,奥马环素组和多西环素组各142例。在疗效方面,虽然奥马环素组患儿住院时间长于多西环素组( (P<0.05 ,但肺部病灶吸收率和临床疗效均显著高于或优于多西环素组( (P<0.05 )。多因素Logistic回归分析结果显示,药物 (OR=5.300 95%CI:2.526~11.123 )、住院时间 (OR=1.348,95%CI:1.167~1.556) 用药时间 (OR=1.422,95%CI:1.169~1.729) 是临床疗效的影响因素( P<0.05 )。亚组分析结果显示,在各亚组中,奥马环素的临床疗效均显著优于多西环素 (P<0.05) ;多重敏感性分析结果显示,逆概率加权法校正前后及4个模型(逐步调整变量)的回归系数 B 均显著大于 1(P<0.05) 。在安全性方面,两组患儿的不良反应发生率比较,差异无统计学意义 (χ2=0.447,P=0.504) 。结论在住院及用药时间较长的情况下,奥马环素治疗儿童MUMPP的疗效优于多西环素,且安全性良好。
摘要目的 探究雷公藤多苷联合非奈利酮治疗糖尿病肾病(DN)患者的有效性与安全性。方法 选取2023年1月至2024年5月邯郸市中心医院肾内科收治的104例DN患者为研究对象,随机分为对照组(52例)和联合组(52例)。所有患者均接受降血脂、血糖等基础治疗,对照组患者在此基础上给予非奈利酮治疗,联合组患者给予雷公藤多苷联合非奈利酮治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的肾功能指标 [24h 尿蛋白定量( 24h UPE)尿白蛋白与肌酐比值(UACR)尿白蛋白排泄率(UAER)]、炎症因子[高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素6(IL-6)、核因子 κB(NF-κB )、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]和氧化应激指标[总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)],记录不良反应发生情况。结果在有效性方面,联合组患者的治疗总有效率显著高于对照组( ;治疗后,两组患者的 24h UPE、UACR、UAER、HMGB1、IL-6、NF- σκB 、hs-CRP、AOPP、MDA均显著低于同组治疗前,两组患者的T-AOC、SOD均显著高于同组治疗前,且联合组以上指标变化优于同期对照组 ?P<0.05 )。在安全性方面,两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义( P> 0.05)。结论 相较于非奈利酮单药治疗,雷公藤多苷联合非奈利酮治疗DN的疗效显著,能降低患者的蛋白尿水平,减轻炎症反应,缓解氧化应激,且未增加不良反应的发生风险。
摘要目的开发初治冠心病患者医院-家庭过渡期用药偏差风险预测模型,以助力医务人员快速识别用药偏差高危人群。方法纳入2024年1一7月华北理工大学附属医院(以下简称“我院”)的462例初治住院冠心病患者。将患者随机分为建模组与内部验证组。建模组患者依据是否发生用药偏差,分为用药偏差组和非用药偏差组。同法收集2025年 6-9 月我院心血管内科的57例初治住院冠心病患者作为外部验证组。采用单因素分析筛选预测因子,进一步通过多因素Logistic回归分析构建预测模型,并采用内部验证方法评估模型性能,采用外部验证方法检验模型的泛化能力。结果462例患者被分为建模组(319例)和内部验证组(143例)。在建模组中,用药偏差组有192例(占比 60.19% ),非用药偏差组有127例(占比 39.81% )。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、药品种类、服药依从性、合理服药自我效能是初治冠心病患者用药偏差发生的预测因子( (P<0.05 ),预测模型方程为 年龄 +4.091× 药品种类 -4.360× 服药依从性 -3.081× 合理服药自我效能。模型区分度良好,Hosmer-Lemeshow检验拟合的 P 值为0.439,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.870,灵敏度为0.970,特异度为0.607;绘制了总分为350分、截断值为110分的风险列线图;内部验证组患者的AUC为0.787,预测准确率为 77.6% ;外部验证组患者的AUC为0.802,预测准确率为 73.7% 。结论本研究成功构建了初治冠心病患者医院-家庭过渡期用药偏差风险预测模型,此模型具备良好的区分度与预测准确率,识别出高龄( >70 岁)药品种类 ?5 种、服药依从性差、合理服药自我效能差为用药偏差的独立危险因素。
摘要目的 确定贝伐珠单抗相关不良反应(ADR)的触发器条目,判定并分析相关ADR发生情况,构建该药致严重不良反应(SAR)的预测模型。方法 基于全面触发工具(GTT)理念,参考GTT白皮书、药品说明书及相关文献,结合单轮德尔菲法确定贝伐珠单抗相关ADR触发器条目;利用所建条目,基于中国医院药物警戒系统对桂林市人民医院2020年1月至2024年9月相关患者的电子病历进行主动筛查,由药师判定并统计贝伐珠单抗致ADR的发生情况。以所得触发器条目阳性患者的资料为对象(按7:3划分训练集和测试集),通过Boruta算法从训练集相关39项变量中筛选候选特征变量,以是否发生SAR为因变量进行多因素Lo-gistic回归分析;以上述候选特征变量为基础,构建Logistic回归、极端梯度提升、轻量级梯度提升机、随机森林、类别特征提升模型,通过受试者操作特征曲线的曲线下面积(AUC)、召回率等指标评估模型性能,应用Shapley加性解释(SHAP)法分析解释各变量的贡献,并基于最优模型构建列线图。结果最终确定用于贝伐珠单抗相关ADR主动监测的触发器条目38项,含检验指标17项、临床表现13项、干预措施8项。共纳入触发器条目阳性患者483例,其中发生ADR者318例,发生SAR者83例;触发器条目和病例阳性预测值分别为 43.57%(708/1625) 和 63.84%(318/483) 。贝伐珠单抗致ADR涉及7个系统/器官,以血液系统受累最为常见 (64.15% )。经Boruta算法共筛选到血钾、红细胞压积、白/球蛋白比值、前白蛋白、既往高血压史、年龄、红细胞计数7个候选变量。多因素Logistic回归分析显示,血钾水平升高 (OR=0.234,P=0.002) 与贝伐珠单抗致SAR风险降低相关,既往高血压史(OR=2.642,P=0.006) 和年龄增加 ?OR=1.040,P=0.025? 与贝伐珠单抗致SAR风险升高有关。Logistic回归模型的AUC、F1值、召回率 (0.761,0.447,0.607) 均高于其他模型;SHAP评估结果显示,血钾、红细胞压积、年龄等变量的重要性位居前列。结论成功确定38项触发器条目用于贝伐珠单抗相关ADR的主动筛查。血钾水平升高是贝伐珠单抗致SAR的保护因素,而既往高血压史、年龄增加则是危险因素;Logistic回归模型为贝伐珠单抗致S
摘要目的 综合评估仑卡奈单抗在早期阿尔茨海默病(AD)治疗中的有效性、安全性及经济性,为临床决策提供依据。方法系统检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据、Embase及主要卫生技术评估(HTA)机构官网,纳入截至2025年10月发表的仑卡奈单抗随机对照试验、药物经济学研究、Meta分析/系统评价和HTA报告。依据预设标准筛选文献,经方法学评估、提取数据后进行定性综合分析。结果共纳入6项研究,包括3项随机对照试验和3项药物经济学研究。有效性方面,与安慰剂相比,仑卡奈单抗可显著延缓认知衰退 27% ,使日常活动能力下降幅度减缓 37% ,并显著降低脑内淀粉样蛋白水平。安全性方面,仑卡奈单抗组淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)发生率高于对照组,其中脑水肿或渗出发生率为 12.6% (安慰剂组 1.7% ),脑微出血或含铁血黄素沉积发生率为 17.3% (安慰剂组 9.0% )。经济性方面,仑卡奈单抗相比标准治疗方案的增量成本-效果比高于美国常用支付意愿阈值( 50000~150000 美元/QALY)。结论仑卡奈单抗在早期AD治疗中具有显著的认知保护作用,但存在较高的ARIA风险和经济负担。
摘要目的 评价口服非肽类促血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)对成年免疫性血小板减少症患者肝酶的影响。方法检索PubMed、Webof Science、中国知网、万方数据和中华医学期刊全文数据库,收集口服非肽类TPO-RAs(干预组)对比安慰剂或常规治疗(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2025年6月。筛选文献、提取数据和评价纳入文献质量后,采用RevMan5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入12项RCT,总计1388例患者,其中干预组971例,对照组417例。Meta分析结果显示,两组患者的肝酶升高发生率 [OR=1.24,95%CI(0.77,1.99),P=0.37] 、治疗时间 ?6 周的肝酶升高发生率 OR=1.21,95%CI (0.73,1.99), P=0.46] 及重度肝酶升高发生率 [OR=1.39,95%CI(0.46,4.20),P=0.55] 比较,差异均无统计学意义。亚组分析结果显示,干预组中使用艾曲泊帕 [OR=1.57,95%CI(0.85,2.87),P=0.15], 阿伐曲泊帕 [OR=0.88,95%CI(0.09,8.46) P=0.91] 和海曲泊帕 [OR=1.04,95%CI(0.30,3.65),P=0.95] 的患者肝酶升高发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论口服非肽类TPO-RAs不会显著增加成年免疫性血小板减少症患者的肝酶升高发生风险,且整体肝脏安全性良好。
摘要脓毒症是一种由感染引发的全身炎症反应综合征,其高死亡率与免疫失衡密切相关,尤其是Th细胞亚群[Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)]的分化失衡。近年来,中药凭借其多成分、多靶点的作用特性,在调控Th细胞分化与功能、纠正脓毒症免疫失衡中展现出独特优势,为脓毒症的免疫治疗提供了新思路。本文综述了黄芪、黄芩、黄连、大黄、灵芝、白果、肉众蓉等中药单体及活性成分,傣百解醇提取物,以及活血化瘀类、通腑泻下类、温阳补气类、益气养阴类中药复方及制剂调控Th细胞分化治疗脓毒症的相关研究,结果显示,上述中药单体、活性成分、提取物、复方及制剂均能通过调节Th1/Th2、Th17/Treg平衡,靶向调控Th细胞亚群分化平衡,减轻炎症反应或改善免疫抑制状态,发挥对脓毒症的治疗作用。
摘要肥胖是一种全球性的慢性疾病,脂肪组织的功能障碍是导致肥胖的原因之一。环磷酸腺苷(cAMP)信号通路作为调节脂质代谢的重要通路,在肥胖的发生发展中具有重要作用。黄酮类、木脂素类、酚类、萜类等多种中药单体及逍遥散、生脉散、泽泻汤等中药复方能够通过调节cAMP信号通路维持能量稳态、平衡脂肪组织功能、调节机体糖代谢、改善胰岛素抵抗及抑制炎症反应,干预脂质代谢进程,从而治疗肥胖。尽管大量基础研究已初步阐明中药通过cAMP信号通路干预肥胖的潜在机制,但临床转化研究仍显不足,亟需大样本、高质量的随机对照试验加以验证。
摘要炎症是机体应对损伤、感染或其他刺激的应答反应,但其过度或持续发展会导致多种疾病。现代医学抗炎疗法虽应用广泛,却常伴随不良反应较多等局限性。中医药基于“整体观"与“辨证论治”,将炎症视为机体阴阳失衡、正邪交争的表现。抗炎中药的应用不仅仅针对“炎症”这一病理状态,更是基于对“证候”的整体考量。根据不同的证候类型,抗炎中药可分为清热解毒类(如金银花、大青叶)、清热燥湿类(如黄连)、活血化瘀类(如丹参)以及扶正祛邪类(如人参)。4类抗炎中药通过多成分、多靶点、多通路的系统调节来恢复机体免疫平衡,呈现出良好的抗炎效应。未来研究应聚焦于融合系统生物学、运用人工智能、开展高质量循证研究以及中西药联用等,以揭示中药抗炎的整体调控规律,促进临床合理用药。
摘要门静脉血栓(PVT)作为肝硬化常见且严重的并发症,其抗凝治疗因患者凝血功能异常与出血风险并存而颇具挑战。本文综合近年来肝硬化合并PVT抗凝治疗的研究成果及国内外指南与共识,围绕肝硬化合并PVT的高发原因、临床表现与诊断、抗凝治疗决策(包括指征确定、时机选择、疗程选择)、药物合理使用4个方面展开综述。结果表明,肝硬化患者中PVT高发是多因素共同作用的结果。目前普遍认为,门静脉血流瘀滞、机体高凝状态以及血管内皮损伤是PVT形成的三大危险因素。肝硬化合并PVT的临床表现丰富,其诊断需结合临床背景、影像学检查以及实验室检查进行综合判断,其中影像学检查是核心诊断依据。抗凝治疗能够显著提高PVT的血栓再通率,降低血栓进展风险,且不会增加门静脉高压相关的出血风险。在治疗时机上,确诊后6个月内,尤其是2周内启动抗凝治疗可显著提高血栓再通率。对于肝硬化合并PVT的抗凝治疗,临床上常用的药物主要包括肝素类药物、维生素K拮抗剂(VKA)及直接口服抗凝剂(DOACs)。其中,低分子肝素作为一线药物的证据十分充分;DOACs在代偿期肝硬化合并PVT患者中显示出良好的疗效与安全性,不过其在失代偿期肝硬化合并PVT患者中的应用仍需格外谨慎。建议疗程通常不少于6个月。对于存在肠系膜静脉受累、等待肝移植或遗传性血栓形成倾向的肝硬化合并PVT患者,应考虑进行长期抗凝治疗。
摘要肾缺血再灌注损伤(RIRI)是肾移植及围手术期急性肾损伤的重要病因,临床尚缺乏安全有效的靶向防治药物。黄腐酚、木犀草素、龙血素C、柚皮素、洋川芎内酯I、毛蕊花糖苷、紫草素等通过核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1增强抗氧化防御、抑制脂质过氧化与铁死亡;芹菜素、川陈皮素、丹参酮 IA 红景天苷等激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路抑制线粒体途径凋亡并促进修复;槲皮素、甲基丁香酚、矢车菊素-3-葡萄糖苷、桔梗皂苷D等通过腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白或AMPK/磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1/帕金蛋白促进自噬,改善线粒体稳态;橙皮苷、姜黄素、灵芝酸、白头翁皂苷B4、辣椒素、薯蓣皂苷等通过抑制Toll样受体4/核因子 κB 、高迁移率族蛋白B1、Janus激酶/信号转导及转录激活因子等炎症通路,降低促炎性细胞因子释放与肾小管损伤指标,从而实现多靶点、多环节的肾保护作用。
摘要天然产物在抗肿瘤药物研发中展现出巨大潜力,但水溶性差、稳定性低、生物利用度低等问题限制了其临床应用。细胞膜仿生纳米粒作为一种新型药物递送系统,为突破天然产物递送瓶颈提供了新策略。本文系统综述了细胞膜仿生纳米粒的制备方法(如膜挤压法、超声融合法和微流控电穿孔法)及重要的表征手段(如粒径、Zeta电位及膜表面蛋白检测),重点闸述了不同来源的细胞膜仿生纳米粒在天然产物抗肿瘤递送中的应用。细胞膜仿生纳米粒赋予纳米粒独特的生物学功能,包括干细胞膜降低免疫原性、红细胞膜延长体内循环时间、肿瘤细胞膜促进同源靶向等。尽管如此,该技术仍面临规模化生产困难、成本高、表征手段有限等挑战。未来的研究需进一步优化相关工艺,以此推动细胞膜仿生纳米粒向临床转化,为天然产物抗肿瘤治疗提供一条高效、安全的递送新途径。