畜禽肠道稳态与营养调控专题 | L-精氨酸缓解肠道炎症的作用及机制
畜禽肠道稳态与营养调控专题 | L-精氨酸缓解肠道炎症的作用及机制
摘要 肠道菌群代谢产物在维持肠道稳态中发挥关键作用,但具体效应分子及其抗炎机制尚不明确。本课题组前期研究发现,纽约杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis, Dub)及布劳特球菌(Blautia coccoides, BC)2株肠道共生菌可显著缓解葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导的小鼠结肠炎。通过结肠组织靶向代谢组学分析发现,L-精氨酸(L-arginine, Arg)为2株菌共同显著上调的代谢产物。为验证Arg能否直接发挥肠道保护作用,本研究对DSS诱导的结肠炎模型小鼠分别饲喂含1% Arg的基础日粮和含3% Arg的日粮,观察Arg对结肠炎的缓解效果;并进一步利用无菌小鼠、猪及人来源的肠类器官模型,探究Arg对肠上皮细胞的直接调控作用。结果显示,与1% Arg组相比,3% Arg组小鼠的体重下降幅度明显减轻,结肠长度增加,组织病理学损伤改善,肠道干细胞标志物——富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5, LGR5)和增殖标志物Ki67表达升高,闭合蛋白和杯状细胞标志物黏蛋白2(mucin 2, Muc2)表达恢复,白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)阳性巨噬细胞浸润减少。在无菌小鼠、猪及人肠类器官中,Arg处理显著促进类器官生长,剂量依赖性上调小鼠Lgr5及猪和人LGR5的mRNA水平,并在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNFα)/干扰素γ(interferon γ, IFNγ)诱导的炎性损伤中保护类器官,维持其mRNA水平。上述结果提示,Arg可直接作用于肠上皮细胞,增强干细胞特性、修复肠道屏障功能并抑制炎性反应,从而缓解肠道炎症,且该效应在小鼠、猪和人的肠类器官模型中高度保守。本研究揭示了Arg作为有益肠道共生菌的共同代谢产物缓解肠道炎症的相关功能,为Arg在仔猪肠道健康维护及炎症性疾病防治中的转化应用提供了理论依据。